Assassin’s Creed: The Ezio Collection jest kombinacją trzech tytułów z kolekcji Assassin’s Creed, które pierwotnie ukazały się na komputerach osobistych, a także na konsolach PlayStation 3 i Xbox 360. W skład wydanego poprzez producenta Ubisoft zestawu wchodzą: Assassin’s Creed II, Assassin’s Creed: Brotherhood i Assassin’s Creed: Revelations.
Podobnie jak miało to miejsce w oryginalnym Assassin's Creed, fabuła każdej z gier opiera się na dwóch wątkach: współczesnym i historycznym. W pierwszym przypadku gracz wciela się w rolę Desmonda Milesa. Po udanej ucieczce z siedziby korporacji Abstergo Industries, mężczyzna zaczyna współpracę ze współczesnym bractwem Asasynów, reprezentowanym poprzez Lucy Stillman i jej towarzyszy – Shauna, a także Rebeccę. Nowi przyjaciele zabierają go do swej kryjówki, gdzie czeka na niego ulepszona wersja Animusa – urządzenia zezwalającego na przeżywanie ukrytych w genach wspomnień przodków. To właśnie dzięki niemu gracze posiadają okazję prześledzić losy kolejnego, po Altairze ibn La-Ahadzie, sławnego Asasyna – Ezio Auditore da Firenze. Wątek współczesny, choć rozbudowywany w kolejnych produkcjach, stanowi jedynie dodatek do głównego, historycznego wątku cyklu.
Akcja Assassin’s Creed II rozgrywa się w latach 1476-1499. Główny bohater jest szlachcicem, cieszącym się nie tylko życiem w dostatku, lecz także powodzeniem u płci atrakcyjnej. Sielankę przerywa jednak zdrada, której ofiarą pada jego rodzina – w wyniku niesłusznego oskarżenia, śmierć poprzez powieszenie ponosi jednocześnie jego ojciec – Giovani, jak i bracia: Federico i Petruccio. Protagonista musi salwować się ucieczką z rodzinnej Florencji do Monterrigioni, gdzie, trenowany poprzez swojego wuja o imieniu Mario, zostaje wprowadzony w szeregi tytułowego bractwa Asasynów. Celem, jaki od tej pory przyświeca młodzieńcowi, jest dokonanie zemsty na osobach odpowiedzialnych za śmierć najbliższych – po drodze wplątuje się jednak w pokaźnie większą intrygę, w jaką zaangażowany jest typowo zakon Templariuszy, którego macki sięgają wysoko postawionych polityków, a także najwyższych hierarchów Kościoła. Wśród obecnych w grze postaci historycznych pojawia się cała rodzina Pazzich, Leonardo da Vinci, Niccolo Machiavelli, Lorenzo de’ Medici i Rodrigo Borgia, czyli późniejszy papież Aleksander VI.